2023 年 6 月 28 日

质量总监 Sarah Berwouts

体外诊断 (IVD) 是医疗保健的重要组成部分，可帮助临床医生筛查、诊断、监测和治疗各种疾病。欧盟颁布的《体外诊断法规》（IVDR）旨在通过加强对 IVD 产品的评估、监管和监督要求，以改善其质量、安全性、有效性和性能，从而IVDR对临床试验有重大影响1-7。 

欧盟（EU）推出的 IVDR 于 2022 年 5 月 26 日生效，取代了之前制定的体外诊断指令（IVDD）1,3。随着监管力度的加强，IVDR 对公告机构（NBs）的指定，国家主管机构和欧盟委员会的监督提出了更严格的要求1-5。因此，IVDR 可以降低欧盟各国之间解读不一致的风险，并通过上市后的可追溯性和透明度及时发现安全问题。与 IVDD 不同，IVDR 更加强调产品生命周期管理和持续产品评估。制造商有义务证明其实施了有效的质量管理体系（QMS）5。 

成功的 IVD 开发需要一支知识渊博的团队。在 CellCarta，我们的专业知识能够引导 IVD 开发的全流程，提供质量和法规方面的解决方案。 

IVDR 对临床试验检测有何影响？ 

在临床试验中，所有以医疗为目的的检测方法都被视为 IVD，并受 IVDR3 的约束。更具体地说，临床试验中用于欧洲受试者的与治疗管理决策有关的检测，包括患者选择、治疗分配和安全性监测，都属于 IVD 监管范围（图 1）。因此，在启动临床试验之前，全面了解立法要求和在研的医疗器械至关重要。专业的 IVDR知识将有助于减少性能评估首次提交后的补充需求，并降低产品撤回的风险。 

图 1. 如何确定临床检测是否属于 IVD从而需遵循 IVDR。用于探索与临床指标相关的回顾性研究中的探索性检测，不影响患者治疗决策，因此不受 IVDR管束。 

从 IVDD 到 IVDR 的转变加强了对性能评估计划中有关科学有效性、分析性能和临床性能数据的审查5。IVDR 要求提供临床证据，以证明所有 IVD 器械的符合性，包括之前在 IVDD 下获得豁免的器械3-5。因此，临床试验测定需要提供更详细、更可靠的 IVD 性能数据，包括灵敏度、特异性和预测意义2,4。 

此外，IVDR 引入了新的 IVD 器械分类系统，该系统考虑了与器械使用相关的风险5。一些以前被归类为低风险的 IVD 器械现在可能被归类为中风险或高风险，从而需要更广泛的临床试验数据才能获得监管部门的批准1,2,3,5。 

欧洲医疗器械数据库（EUDAMED）是 IVDR 框架下 为 IVD 制定规则的一个关键方面 ，旨在提高透明度、可追溯性以及欧盟 各监管机构和经济运行之间的协调 。该数据库可在器械的整个生命周期内对其进行有效监测，加强上市后监督，提高患者安全性。 

什么是伴随诊断 (CDx) 器械？ 

伴随诊断（CDx）器械是体外诊断器械的一个特殊类别，为安全有效地使用相应的治疗药物提供重要信息。CDx 器械被归类为 C 级，表示其有很大程度的固有风险6。在 CellCarta，我们自己专业的知识为您提供检测开发和验证方面的支持，指导您完成从临床试验分析到完全符合 IVD CDx 标准的过渡。 

常见问题，专家解答！ 

IVDR 是否适用于美国实验室的临床试验检测？ 

无论实验室位于何处，只要对欧盟患者样本进行检测，均适用 IVDR。

• 当检测实验室使用内部开发的临床试验检测方法，或使用 CE-IVD 试剂盒进行标签外使用，只要检测结果是用于医疗目的，IVDR 即适用。 

2022 年 5 月 26 日之前启动的临床试验是否需要根据 IVDR 提交绩效研究申请？ 

• 不需要，根据主管部门的反馈意见，如果该临床试验的受试者在 2022 年 5 月 26 日之前签署知情同意参与试验，则不需要根据 IVDR 提交性能能研究申请 。 

临床试验中使用的所有检测方法都受要遵循IVD 法规吗？ 

• 不，不影响患者医疗管理决策或者患者治疗的探索性检测不受 IVDR 限制。包括分层，终点分析或其他探索性检测，比如用于探索与临床指标相关性的不影响患者治疗（医疗目的）的回顾性检测。 

CellCarta 的质量保证、法规和检测开发专家团队了解 IVD CDx 开发所面临的挑战，为您提供有效的开发策略。 

请联系我们，我们将指导您应对复杂的 IVDR 环境，并为您的临床试验项目提供个性化支持。 

-------------------------------------------------------------------

References

1. Lex – 32017R0746 – en – EUR-lex. EUR Available at: https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2017/746/oj. (Accessed: 26th June 2023) 
2. What’s changed compared to the IVDD – The European Union In Vitro Diagnostics Regulation. https://euivdr.com/whats-changed/. 
3. MDCG 2022-10 Q&A on the interface between Regulation (EU) 536/2014 on clinical trials for medicinal products for human use (CTR) and Regulation (EU) 2017/746 on in vitro diagnostic medical devices (IVDR). (2022). 
4. Dombrink, I. et al. Critical Implications of IVDR for Innovation in Diagnostics: Input From the BioMed Alliance Diagnostics Task Force. Hemasphere 6, E724 (2022). 
5. Factsheet for manufacturers of in vitro diagnostic. https://health.ec.europa.eu/system/files/2020-09/ivd_manufacturers_factsheet_en_0.pdf. 
6. Valla, V. et al. Companion Diagnostics: State of the Art and New Regulations. Biomark Insights 16, (2021). 
7. EUDAMED database – EUDAMED. https://ec.europa.eu/tools/eudamed/#/screen/home.